Vitamin E protects against hepatocyte ultrastructural damage induced by high fat diet in a rat model of pre-diabetes / La vitamina E protege contra el daño ultraestructural de los hepatocitos inducido por la dieta alta en grasas en un modelo de pre-diabetes en ratas

SUMMARY: We sought to investigate the potential protective effect of Vitamin E supplementation against hepatocyte ultrastructural alterations induced by high fat diet (HFD) in a rat model of pre-diabetes. Therefore, rats were either fed with HFD (model group) or a standard laboratory chow (control group) for 12 weeks before being sacrificed. The protective group fed on a HFD and started the treatment with vitamin E (100 mg/kg/day, i.p) from day 1 until being sacrificed at week 12. The harvested liver tissues were examined using transmission electron microscopy (TEM) and blood samples were assayed for biomarkers of liver injury and prediabetes. TEM images showed that HFD induced profound pathological changes to the hepatocyte ultrastructure as demonstrated by degenerated hepatocytes with damaged cytoplasm that have mitochondrial swelling, dilation of endoplasmic reticulum, blebbing of plasma membranes, and cytoplasmic accumulations of lipid droplets and vacuoles, which were substantially but not completely protected with vitamin E. In addition, HFD significantly (p<0.05) augmented biomarkers of liver injury and pre-diabetes such as alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), malondialdehyde (MDA), total cholesterol (TC), triglycerides (TG), and low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), which were significantly (p<0.05) reduced with vitamin E except TNF-α and TC. Furthermore, none of these biomarkers were reduced to the control level by vitamin E. We conclude that vitamin E is a partial protective agent against HFD-induced liver injury and pre-diabetes.

RESUMEN: El objetivo de este estudio fue investigar el posible efecto protector de la administración de suplementos de vitamina E contra las alteraciones ultraestructurales de los hepatocitos inducidas por una dieta rica en grasas (DRG) en un modelo de prediabetes en ratas. Antes de ser sacrificadas las ratas fueron alimentadas con DRG (grupo modelo) o un alimento estándar de laboratorio (grupo control) durante 12 semanas. El grupo protector se alimentó con una DRG y comenzó el tratamiento con vitamina E (100 mg/kg/día, i.p) desde el día 1 hasta sacrificarlo en la semana 12. Los tejidos hepáticos recolectados se examinaron mediante microscopía electrónica de transmisión (MET) y se tomaron muestras de sangre y se analizaron los biomarcadores de daño hepático y prediabetes. Las imágenes de MET mostraron que el DRG indujo cambios patológicos profundos en la ultraestructura de los hepatocitos, como lo demuestran los hepatocitos degenerados con citoplasma dañado e hinchazón mitocondrial, dilatación del retículo endoplasmático, formación de ampollas en las membranas plasmáticas y acumulaciones citoplásmicas de gotas de lípidos y vacuolas, los que fueron sustancialmente protegidas con vitamina E. Además, DRG aumentó significativamente (p <0,05) los biomarcadores de daño hepático y prediabetes como alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), malondialdehído (MDA), colesterol total (CT), triglicéridos (TG) y lipoproteína de colesterol de baja densidad (LDL-C), la cual se redujo significativamente (p <0,05) con vitamina E, excepto TNF-α y CT. Ninguno de estos biomarcadores se redujo al nivel de control por la vitamina E. Concluimos que la vitamina E es un agente protector parcial contra la lesión hepática inducida por DRG y la prediabetes.

Identification and management of prediabetes: results of the Latin America Strategic Prediabetes Meeting / Identificación y manejo de la prediabetes: resultados del Encuentro Estratégico de Prediabetes de América Latina / Identificação e gerenciamento de prediabetes: resultados da Reunião Estratégica de Prediabetes da América Latina

ABSTRACT To understand the status of prediabetes diagnosis and treatment in Latin America and to evaluate the use of metformin for diabetes prevention in this context. A panel of 15 diabetes experts from seven countries in Latin America met on 14 - 15 August 2014 in Lima, Peru, to review the available literature, discuss the role of prediabetes in type 2 diabetes mellitus and cardiovascular disease, analyze collected information, and make conclusions for prediabetes diagnosis and treatment in Latin America. Prediabetes diagnosis, screening, and treatment, including lifestyle changes, pharmacological treatment, and cost-effectiveness were discussed. Five resulting statements were issued for Latin America: prediabetes is a clinical and public health problem; health care systems do not currently diagnose/treat prediabetes; use of prediabetes risk detection tools are needed region-wide; treatment includes lifestyle changes, multidisciplinary education, and metformin; and registries of patient records and further studies should be supported. The expert panel concluded that in Latin America, preventive treatment through lifestyle changes and metformin are cost-effective interventions. It is important to improve prediabetes identification and management at the primary care level.(AU)

RESUMEN Comprender el estado del diagnóstico y el tratamiento de la prediabetes en América Latina y evaluar el uso de la metformina para la prevención de la diabetes en este contexto. Un panel de 15 expertos en diabetes de siete países de América Latina se reunió del 14 al 15 de agosto de 2014 en Lima, Perú, para revisar la literatura disponible, discutir el papel de la prediabetes en la diabetes mellitus tipo 2 y la enfermedad cardiovascular, analizar la información recolectada y formular conclusiones para el diagnóstico y el tratamiento de la prediabetes en América Latina. Se analizaron el diagnóstico, el tamizaje y el tratamiento de la prediabetes, inclusive los cambios en el estilo de vida, el tratamiento farmacológico y la relación costo-eficacia. Se emitieron cinco conclusiones para América Latina: la prediabetes es un problema clínico y de salud pública; los sistemas de atención de la salud actualmente no diagnostican o no tratan la prediabetes; el uso de herramientas de detección del riesgo de prediabetes es necesario en toda la región; el tratamiento incluye cambios en el estilo de vida, educación multidisciplinaria y metformina; y se debe brindar apoyo para llevar registros de historias clínicas y realizar estudios adicionales. El panel de expertos concluyó que en América Latina el tratamiento preventivo basado en cambios en el estilo de vida y administración de metformina son intervenciones eficaces en relación al costo. Es importante mejorar la identificación y el manejo de la prediabetes en el nivel de atención primaria.(AU)

RESUMO Entender o estado do diagnóstico e tratamento do prediabetes na América Latina e avaliar o uso de metformina para prevenção de diabetes neste contexto. Um painel de 15 especialistas em diabetes de sete países da América Latina reuniu-se de 14 a 15 de agosto de 2014 em Lima, Peru, para analisar a literatura disponível, discutir o papel do prediabetes em diabetes mellitus tipo 2 e doenças cardiovasculares, analisar informações coletadas e fazer conclusões para o diagnóstico e tratamento do prediabetes na América Latina. O diagnóstico, rastreio e tratamento pré-diabetes, incluindo mudanças de estilo de vida, tratamento farmacológico e custo-efetividade foram discutidos. Foram emitidas cinco conclusões resultantes para a América Latina: o prediabetes é um problema clínico e de saúde pública; os sistemas de saúde atualmente não diagnosticam/tratam prediabetes; o uso de ferramentas de detecção de risco de prediabetes é necessário em toda a região; o tratamento inclui mudanças de estilo de vida, educação multidisciplinar e metformina; e devem ser suportados registros de pacientes e outros estudos. O painel de especialistas concluiu que na América Latina, o tratamento preventivo através de mudanças de estilo de vida e metformina são intervenções efetivas em relação ao custo. É importante melhorar a identificação e gestão do prediabetes no nível de atenção primária.(AU)

Insulin therapy in patients with cystic fibrosis in the pre-diabetes stage: a systematic review / Insulinoterapia em pacientes com fibrose cística na fase de pré-diabetes: uma revisão sistemática

Abstract Objective: To elucidate whether insulin is effective or not in patients with cystic fibrosis before the diabetes mellitus phase. Data source: The study was performed according to the Prisma method between August and September 2014, using the PubMed, Embase, Lilacs and SciELO databases. Prospective studies published in English, Portuguese and Spanish from 2002 to 2014, evaluating the effect of insulin on weight parameters, body mass index and pulmonary function in patients with cystic fibrosis, with a mean age of 17.37 years before the diabetes mellitus phase were included. Data synthesis: Eight articles were identified that included 180 patients undergoing insulin use. Sample size ranged from 4 to 54 patients, with a mean age ranging from 12.4 to 28 years. The type of follow-up, time of insulin use, the dose and implementation schedule were very heterogeneous between studies. Conclusions: There are theoretical reasons to believe that insulin has a beneficial effect in the studied population. The different methods and populations assessed in the studies do not allow us to state whether early insulin therapy should or should not be carried out in patients with cystic fibrosis prior to the diagnosis of diabetes. Therefore, studies with larger samples and insulin use standardization are required.

Resumo Objetivo: Elucidar se a insulina é eficaz ou não em pacientes com fibrose cística antes da fase de diabetes. Fontes de dados: O estudo foi feito de acordo com o método Prisma entre agosto e setembro de 2014, nas bases de dados PubMed, Embase, Lilacs e SciELO. Foram incluídos estudos prospectivos publicados em inglês, português e espanhol de 2002 a 2014 que avaliaram o efeito da insulina nos parâmetros peso, índice de massa corporal e função pulmonar, em pacientes com fibrose cística, com média de 17,37 anos, antes da fase de diabetes. Síntese dos dados: Foram identificados oito artigos que incluíram 180 indivíduos submetidos ao uso de insulina. O tamanho das amostras variou de 4 a 54 pacientes, idade média entre 12,4 e 28 anos. O tipo de acompanhamento, o tempo de uso de insulina, a dose e o cronograma de implementação foram muito heterogêneos entre os estudos. Conclusões: Existem razões teóricas para se acreditar que a insulina tenha um efeito benéfico na população estudada. Os diferentes métodos e populações encontrados não permitem afirmar se a terapia precoce com insulina deve ou não ser feita em pacientes com fibrose cística previamente ao diagnóstico de diabetes. Portanto, são necessários estudos com amostras maiores e uniformidade de uso da insulina.

Tratamiento farmacológico de la prediabetes / Pharmacological treatment of prediabetes

Los cambios en el estilo de vida se mantienen como la primera línea de tratamiento en los pacientes con prediabetes, no obstante, como mantener esos cambios conductuales resulta difícil, el empleo de medicamentos que refuercen la posibilidad de la prevención y eviten la evolución a la diabetes, es algo que se ha venido planteando e investigando en los últimos años(AU)

Prevención de diabetes mellitus 2 / Prevention of type 2 diabetes mellitus

La posibilidad de prevenir la Diabetes Mellitus 2 (DM2) se conoce desde hace décadas. Múltiples estudios epidemiológicos han comprobado que los cambios de estilo de vida tienen resultados favorables con costos menores que la propia enfermedad o terapia farmacológica, sin embargo no se ha logrado repetir estos resultados en la población general.Estudios de intervención farmacológica han logrado resultados similares, pero no existe consenso en el uso de ellos, en forma masiva, en etapa pre-diabética. Múltiples factores ambientales han tratado de ser corregidos sin lograrse un éxito que permita incorporarlos como una terapia preventiva eficiente que logre frenar el crecimiento desmedido y las consecuencias de la DM2. Tal vez el completo conocimiento de su condición poligénica permita una terapia realmente anticipada, ya que el conocimiento actual aun no logra establecer el momento en que se inicia el deterioro micro y macroangiopático que caracteriza a la enfermedad

The possibility of preventing the Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) is known for decades. Many epidemiological studies have found that changes in lifestyle have positive results with lower costs, however there has not been possible to repeat these results in the general population. Pharmacological intervention studies have achieved similar results, but there is no consensus on the use of them in pre-diabetes stage. Many environmental factors have tried to be corrected without success. It cannot be incorporated as an efficient preventive therapy to try to stop the growth and the consequences of T2DM. Perhaps the full knowledge of this polygenetic condition will allow an early therapy because current knowledge fails on set the time when start the deterioration of micro and macroangiopatic that characterize this disease

Drug therapy in prediabetes.

Patients with impaired fasting glucose (IFG) and impaired glucose tolerance (IGT) have been designated by American Diabetes Association (ADA, 2004) as having 'prediabetes', which indicates the higher risk of developing the disease in these patients. Prediabetes is important to recognise because of at least 2 major implications: increased risk for future diabetes and for atherosclerotic cardiovascular diseases. Pharmacotherapy in prediabetes should therefore be directed at preventing or, at least, delaying the onset of the disease as well as reducing the morbidity and mortality from atherosclerotic complications. Several drugs having different mechanisms of action, such as metformin, glitazones, acarbose, orlistat, nateglinide, glicazide, angiotensin-converting enzymes, angiotensin receptor blockers have been found to be effective in prediabetes to improve the glycaemic status, though they are still not recommended by any professional organisation.

Insulino resistencia en la mujer / Insulin resistance in woman

La insulino resistencia es una patología de inicio habitualmente silenciosa, de causa tanto genéticas como adquiridas, que va desencadenando una serie de procesos fisiopatológicos hasta derivar en una Diabetes mellitus tipo II. Su diagnóstico depende de la sospecha clínica y de la acusiosidad en la interpretación de los resultados de exámenes específicos. Su tratamiento se basa en cambios de hábitos de ejercicio y alimentarios, siendo necesario en un gran porcentaje de los casos apoyarse en tratamiento farmacológico, el cual debe individualizarse según el tipo de paciente. En el presente documento se revisa la fisiopatología del síndrome, su diagnóstico y alternativas terapéuticas. Diferencias en la composición de la masa corporal en la mujer ha sido relacionada con mortalidad, cardiopatía coronaría, patología biliar, algunos cánceres, osteoporosis y artritis tanto en la pre como en la postmenopáusica (1-4). Adicionalmente alteraciones en la composición de la masa corporal se asocia con varias características metabólicas negativas como la intolerancia a la glucosa, hiperinsulinemia, hipertrigliceridemia, bajos niveles de HDL y leptina (5, 6). Durante los últimos 20 años ha quedado claramente establecido que las implicancias clínicas de la insulino resistencia van mucho más allá de la diabetes, interesando no sólo a los endocrinólogos y cardiólogos, sino cada vez efectando más a los ginecólogos desde patologías tan comunes como el síndrome de ovario poliquístico hiperinsulinémico (7), hasta pacientes perimenopáusicas con alteraciones metabólicas prediabéticas (8)